Bagaimana Mikroba Kulit Anda Mempengaruhi Imunitas, Inflamasi, dan Penyakit Kulit Kronis

Sahabat.com - Dalam tinjauan terbaru yang diterbitkan dalam jurnal Experimental & Molecular Medicine, para peneliti dari Korea Selatan menginvestigasi interaksi antara mikroba komensal pada kulit dan sistem epitel serta imun sepanjang siklus hidup manusia, meneliti pengaruhnya terhadap kesehatan dan penyakit.

Pernahkah Anda bertanya-tanya mengapa kulit Anda sembuh dengan cara yang berbeda seiring bertambahnya usia, atau mengapa beberapa orang lebih rentan terhadap kondisi seperti eksim atau jerawat? 

Kunci jawabannya terletak pada mikroorganisme mikroskopis yang tinggal di kulit Anda. Kulit manusia adalah rumah bagi miliaran mikroba, termasuk bakteri, jamur, dan virus, yang tidak hanya menjadi penumpang pasif. 

Mikroba komensal ini secara aktif membentuk respons imun dan perbaikan jaringan. Dari bayi hingga dewasa, mikroba ini melatih sel-sel imun, melindungi terhadap patogen, dan menjaga integritas fungsi penghalang. Namun, ketidakseimbangan dalam ekosistem ini dapat memicu inflamasi dan penyakit kulit kronis.

Kulit: Habitat dan Antarmuka Imun

Mikroba seperti Staphylococcus epidermidis (S. epidermidis) mendukung penyembuhan luka, sementara S. hominis menghambat pertumbuhan patogen seperti Staphylococcus aureus (S. aureus). 

Beberapa mikroba seperti Cutibacterium acnes menghasilkan asam propionat yang memperkuat penghalang kulit dengan mengaktifkan PPARα dalam keratinosit. Metabolit mikroba seperti indole-3-aldehid dan asam quinolinat mengaktifkan jalur Aryl Hydrocarbon Receptor (AhR) dalam keratinosit, mengurangi inflamasi dan berpotensi meredakan penyakit seperti psoriasis. 

Selain itu, Malassezia diketahui menghambat pembentukan biofilm S. aureus, mendukung keseimbangan mikroba di permukaan kulit.

Penanaman Mikroba pada Kehidupan Awal dan Pemrograman Imunitas

Pertemuan pertama dengan mikroba kulit pada masa bayi meninggalkan jejak yang bertahan lama. Misalnya, paparan bakteri penghasil riboflavin seperti S. epidermidis mendorong perkembangan sel Mucosal-Associated Invariant T (MAIT) dan sel T regulatori (Treg), yang penting untuk toleransi imun. Efek ini bertahan hingga dewasa, membentuk cara sistem imun bereaksi terhadap mikroba dan cedera.

Interaksi Mikroba dan Sel Imun

Mikroba komensal berinteraksi terus-menerus dengan sel imun yang tinggal di kulit seperti makrofag, sel dendritik (DC), sel gamma-delta T (γδ), dan Sel Limfoid Bawaan (ILC). Misalnya, peptida S. epidermidis mengaktifkan DC, yang kemudian mempersiapkan sel T spesifik untuk toleransi mikroba. Jika keseimbangan ini terganggu, inflamasi dapat terjadi. Misalnya, α-toksin S. aureus mengaktifkan Receptor-1 (PAR1) pada neuron, menyebabkan gatal dan kerusakan.

Penyakit Kulit dan Pergeseran Mikroba

Kondisi seperti dermatitis atopik, psoriasis, dan jerawat terkait erat dengan ketidakseimbangan mikroba, yang dikenal sebagai disbiosis. Pada dermatitis atopik, berkurangnya filaggrin, yang merupakan protein penting untuk fungsi penghalang, menyebabkan pertumbuhan berlebih S. aureus, yang memperburuk inflamasi. 

Psoriasis, yang mempengaruhi 1-3% dari populasi global, dipicu oleh jalur Interleukin-23–Interleukin-17 (IL-23–IL-17).

Mikroba Teman atau Musuh? Dilema Komensal

Apa yang menentukan apakah mikroba membantu atau merugikan? Dalam kondisi sehat, mikroba komensal ditoleransi. Namun, di bawah kondisi kekebalan tubuh yang tertekan atau kerusakan penghalang kulit, bahkan mikroba yang ramah pun bisa menjadi patogen oportunistik. Misalnya, S. epidermidis dapat beralih dari simbiotik menjadi ancaman dengan memproduksi lipase dan protease.

Mengapa Epigenetik Itu Penting

Mikroba kulit seperti S. epidermidis mungkin memengaruhi perkembangan imun dengan mengubah struktur kromatin dan meningkatkan aksesibilitas pada gen-gen imun kunci. Beberapa bakteri memproduksi asam lemak rantai pendek seperti butirat, yang memblokir histone deacetylases dan mengurangi pertumbuhan patogen.

Secara keseluruhan, penelitian ini mengungkapkan bagaimana mikroba komensal kulit membentuk perkembangan imun, integritas penghalang, dan kerentanannya terhadap penyakit dari kehidupan awal hingga dewasa. 

Mikroba ini bukan sekadar penumpang pasif; mereka melatih sel imun, mempromosikan perbaikan jaringan, dan bahkan mengatur ekspresi gen melalui modifikasi epigenetik. Namun, gangguan akibat mutasi genetik, faktor lingkungan, atau pengobatan antimikroba dapat memicu penyakit inflamasi seperti dermatitis atopik, psoriasis, dan jerawat. 

Mengenali saling keterkaitan dua arah antara mikroba kulit dan sistem inang menekankan perlunya terapi yang dipersonalisasi yang menargetkan mikrobioma.