Benih Skizofrenia Mungkin Ditanam Sejak Masa Awal Kehidupan

Sahabat.com - Ada satu jendela waktu dalam kehidupan kita yang telah kita lewati, namun masih sangat sedikit yang kita ketahui tentangnya: masa gestasi awal. 

Peneliti telah menemukan dua penghapusan gen yang terkait dengan skizofrenia yang kemungkinan terjadi pada periode pembentukan ini.

Penemuan ini berasal dari tim peneliti yang dipimpin oleh ilmuwan klinis dari Harvard Medical School, Eduardo Maury, yang memeriksa data genetik dari sampel darah hampir 25.000 orang, baik yang memiliki atau tidak memiliki skizofrenia.

Meskipun dua perubahan genetik ini memerlukan validasi lebih lanjut, temuan ini memperkuat ide yang berkembang bahwa benih skizofrenia tidak selalu diwariskan, namun mungkin sudah ditanam jauh sebelum seseorang memasuki dunia.

Skizofrenia adalah gangguan neurologis serius yang muncul dari campuran kompleks faktor genetik dan lingkungan, di mana peristiwa seperti trauma masa kecil atau infeksi virus diyakini memainkan peran penting, meningkatkan risiko seseorang mengalami gejala seperti delusi atau pola pikir yang kacau di kemudian hari.

Gangguan ini mempengaruhi 1 dari 300 orang di seluruh dunia, biasanya muncul pada usia dewasa muda. Namun, ada bukti yang menunjukkan bahwa fisiologi yang bertanggung jawab atas skizofrenia berawal baik dari awal kehamilan atau akibat komplikasi kehamilan.

Pada tahun 2017, para ilmuwan yang mempelajari kumpulan sel yang dibudidayakan di laboratorium yang menyerupai otak kecil menemukan bukti bahwa sel-sel otak yang terorganisir dengan buruk dan membelah dengan terburu-buru serta berdiferensiasi terlalu awal bisa menyebabkan skizofrenia. 

Pada tahun 2021, peneliti mengidentifikasi gen-gen tertentu di plasenta yang aktif selama kehamilan yang rumit dan terkait dengan gangguan tersebut.

Pada tahun 2023, Maury dan rekan-rekannya mengidentifikasi dua gen, yaitu NRXN1 dan ABCB11, yang tampaknya terkait dengan skizofrenia ketika salinan gen ini hilang di dalam rahim.

"Kami sedang mempelajari mutasi yang tidak diwariskan dari orang tua," jelas Chris Walsh, penulis senior dan ahli genetika di Boston Children's Hospital, saat penelitian ini dipublikasikan.

Pada gen NRXN1 dan ABCB11, para peneliti menemukan perubahan yang disebut variasi jumlah salinan, yaitu jenis kesalahan genetik di mana salinan gen atau DNA panjang digandakan atau, dalam hal ini, dihapus pada satu orang dibandingkan dengan yang lainnya.

Dalam kasus yang jarang, variasi jumlah salinan bisa diwariskan, berkontribusi pada sekitar 5 persen kasus skizofrenia. Mutasi yang disebut mutasi garis keturunan ini akan muncul di setiap sel tubuh, karena mereka tertulis dalam genom seseorang sebelum sel telur yang dibuahi menjalani pembelahan pertama.

Penelitian juga menunjukkan bahwa empat dari lima kasus skizofrenia dapat ditelusuri kembali ke gen-gen yang diwariskan dari orang tua anak, dengan studi-studi terbaru menambah daftar kaitan genetik yang diketahui. Namun, itu masih meninggalkan sekitar 20 persen kasus tanpa dasar yang jelas dalam pewarisan.

Dari kedua gen yang diidentifikasi dalam penelitian ini, Maury dan rekan-rekannya menemukan penghapusan parsial gen NRXN1 pada lima kasus skizofrenia, dan tidak ada pada individu yang tidak terpengaruh dalam kelompok kontrol mereka. Prevalensi ini jauh lebih tinggi dibandingkan dengan basis data tingkat populasi.

NRXN1 membantu sel-sel otak mengirimkan sinyal dan sebelumnya telah dikaitkan dengan skizofrenia – saat mutasi tersebut diwariskan.
Namun, ketika mutasi tidak diwariskan tetapi diperoleh selama perkembangan awal atau kehidupan selanjutnya, mutasi ini disebut mutasi somatik. 

Karena mutasi ini muncul setelah sel embrionik mulai membentuk perjalanan terpisah untuk membentuk berbagai sel yang akan menjadi manusia utuh, mutasi ini akan diwariskan kepada keturunan sel yang mengandung mutasi tersebut.

Jadi, mutasi somatik hanya ditemukan pada sebagian kecil sel tubuh; misalnya sel otak dan darah, tetapi tidak pada sel kelamin. Inilah jenis mutasi NRXN1 yang ditemukan oleh Maury dan rekan-rekannya.
Gen kedua yang diidentifikasi, ABCB11, dikenal mengkode protein hati, namun kaitannya dengan skizofrenia masih kurang pasti.

Maury dan rekan-rekannya menemukan penghapusan pada gen ABCB11 pada lima kasus skizofrenia lainnya, yang semuanya tidak merespons pengobatan antipsikotik.

"Penemuan ini sungguh mengejutkan bagi kami," kata Maury mengenai ABCB11. 

"Ada beberapa studi yang menghubungkan mutasi pada gen ini dengan skizofrenia yang resisten terhadap pengobatan, namun gen ini belum kuat dikaitkan dengan skizofrenia itu sendiri."

Secara keseluruhan, para peneliti menyimpulkan bahwa perubahan pada dua gen ini "mungkin memberikan kontribusi kecil namun signifikan pada struktur genetik skizofrenia."

Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengetahui seberapa besar kontribusinya.