Ilmuwan Temukan Senyawa Baru untuk Atasi Kebutaan Terkait Usia

Sahabat.com - Christopher Cioffi, Ph.D., Profesor Kimia Organik di Rensselaer Polytechnic Institute, bekerja sama dengan Konstantin Petrukhin, Ph.D., Profesor Ilmu Mata di Universitas Columbia, telah mengembangkan senyawa baru untuk mengobati degenerasi makula terkait usia kering (AMD) dan penyakit Stargardt, dua penyebab utama kebutaan.

Tim peneliti ini telah menghasilkan kandidat praklinis yang menjanjikan. Mereka baru-baru ini menerima hibah sebesar $6,4 juta dari National Eye Institute, bagian dari National Institutes of Health, untuk pengembangan obat dan studi toksikologi yang akan memungkinkan penelitian lebih lanjut.

"Penghargaan ini membawa kami selangkah lebih dekat untuk menghadirkan senyawa canggih kami ke klinik," ujar Cioffi. 

"Kami akan mengevaluasi kemampuannya dalam memperlambat perkembangan penyakit dan menjaga penglihatan pasien yang menderita penyakit Stargardt dan AMD kering."

AMD adalah penyebab utama kebutaan pada individu berusia 60 tahun ke atas di Amerika Serikat, dengan AMD kering sebagai bentuk yang paling umum. Penyakit ini ditandai oleh akumulasi lipofuscin di retina. Sementara itu, penyakit Stargardt adalah kondisi genetik langka yang biasanya muncul pada masa kanak-kanak, di mana lipofuscin terakumulasi di makula, area kecil di retina. Lipofuscin, yang terdiri dari pigmen berwarna kuning kecokelatan, mengandung pyridinium bisretinoid, komponen yang bersifat sitotoksik.

Cioffi dan Petrukhin berusaha menghambat sintesis bisretinoid untuk mengobati AMD kering. Proses sintesis ini dipicu oleh transportasi retinol dari aliran darah ke retina, yang diatur oleh kompleks protein pengikat retinol 4 (RBP4) dan Transthyretin (TTR). Antagonis RBP4 dapat menggantikan retinol, yang menyebabkan kompleks RBP4-TTR terdisosiasi, sehingga menekan sintesis bisretinoid lipofuscin.

Namun, mengganggu interaksi RBP4-TTR dapat berisiko, terutama pada individu dengan kecenderungan terhadap penyakit amiloidosis TTR (ATTR). Untuk itu, tim peneliti telah mengidentifikasi obat bispesifik baru yang dapat diambil secara oral, berfungsi sebagai antagonis RBP4 dan penstabil kinetik tetramer TTR. Dengan cara ini, obat tersebut dapat mencegah agregasi TTR menjadi amiloid.

"Kami memanfaatkan keahlian dalam pengembangan obat untuk memperkenalkan kelas baru modulator siklus visual bispesifik," kata Petrukhin. 

"Kami berharap kandidat ini, yang mengutamakan keamanan dan efektivitas, akan muncul sebagai terapi baru untuk degenerasi makula, memberikan solusi bagi berbagai populasi pasien yang membutuhkan opsi perawatan lebih baik."

Cioffi menambahkan, "Senyawa bispesifik ini menunjukkan potensi terapeutik untuk mengobati AMD kering dan penyakit Stargardt, serta dapat mencegah amiloidosis TTR." ATTR sendiri adalah penyakit progresif yang terjadi ketika protein TTR mengalami pelipatan salah dan membentuk fibril amiloid yang berpotensi merusak jantung dan saraf.

Cioffi termotivasi untuk menyediakan pilihan perawatan yang lebih baik bagi pasien. "Pilihan terapi untuk AMD kering sangat terbatas dan sering kali memiliki efek samping serius, serta melibatkan suntikan langsung ke mata. Kami berusaha mengembangkan obat yang dapat diserap secara oral dalam bentuk pil, yang lebih aman dan lebih efektif," jelasnya. "Pekerjaan ini juga membuka jalan bagi penelitian efek obat pada pasien dengan penyakit Stargardt, yang dapat membantu menjaga penglihatan anak-anak dan remaja."

"Dengan penelitian ini, Dr. Cioffi dan Petrukhin berpotensi mengembangkan terapi baru yang aman dan efektif untuk AMD kering dan penyakit Stargardt," ungkap Curt Breneman, Ph.D., Dekan Sekolah Sains Rensselaer. "Ini adalah penyakit serius dengan opsi pengobatan yang terbatas, dan penelitian mereka bisa membuat perbedaan nyata dalam kehidupan banyak orang."