Para Ilmuwan Menemukan Kode Kanker dengan Penemuan Protein Terobosan

Sahabat.com - Para ilmuwan telah menemukan protein kunci yang membantu sel kanker menghindari deteksi oleh sistem kekebalan tubuh selama jenis terapi lanjutan.  

Dengan menciptakan obat baru yang menghalangi protein ini, para peneliti berharap dapat membuat pengobatan kanker lebih efektif, terutama untuk kanker darah yang sulit diobati. Terobosan ini dapat meningkatkan tingkat kelangsungan hidup dan mengurangi kekambuhan pada pasien.

Para ilmuwan di City of Hope, salah satu pusat penelitian dan pengobatan kanker terkemuka di AS, telah mengungkapkan faktor kunci yang memungkinkan sel kanker menghindari terapi sel T CAR.

Terapi sel T CAR adalah pengobatan kanker lanjutan yang melatih sistem kekebalan tubuh untuk menemukan dan menghancurkan sel tumor. Terapi ini umum digunakan untuk jenis leukemia dan limfoma tertentu, yang keduanya adalah kanker darah. 

Namun, beberapa sel kanker telah mengembangkan cara untuk bersembunyi dari sistem kekebalan tubuh, sehingga pengobatan ini menjadi kurang efektif. Sebuah studi baru yang dipublikasikan pada 17 Desember di jurnal Cell dapat membuka jalan bagi terapi yang lebih dipersonalisasi yang meningkatkan hasil bagi pasien.

Para peneliti mengidentifikasi protein yang disebut YTHDF2, yang memainkan peran penting dalam membantu sel kanker darah bertahan hidup dan berkembang biak. Sebagai tanggapan, City of Hope mengembangkan senyawa obat baru yang disebut CCI-38. Senyawa ini menargetkan dan menekan YTHDF2, memperlambat pertumbuhan kanker darah agresif dan meningkatkan peluang keberhasilan pengobatan.

“Kami percaya bahwa penggunaan CCI-38 untuk menargetkan YTHDF2 akan secara signifikan meningkatkan efektivitas terapi sel T CAR terhadap sel kanker darah,” kata Jianjun Chen, Ph.D., Ketua Simms/Mann Family Foundation dalam Sistem Biologi dan direktur Center for RNA Biology and Therapeutics di Beckman Research Institute, City of Hope.

"Salah satu tantangan dalam mengobati kanker darah adalah fenomena yang disebut 'pelarian antigen'. Target utama untuk terapi ini adalah protein yang disebut CD19 yang ditemukan pada sel kanker," tambah Dr. Chen, penulis yang berkorespondensi dari studi baru ini.

Namun, dalam 28-68% kasus, sel kanker menurunkan atau kehilangan penanda CD19 ini, membuat pengobatan menjadi kurang efektif. Meskipun para peneliti sedang mengembangkan strategi untuk menargetkan berbagai komponen, hampir setengah dari pasien masih terpengaruh oleh masalah ini.

YTHDF2 mengaktifkan gen yang membantu sel kanker memproduksi sumber energi yang stabil untuk mendukung kemampuan sel tersebut untuk tumbuh dan menyebar. Selain itu, protein ini membantu sel kanker menyembunyikan diri dengan mengurangi keberadaan biomarker antigen yang biasanya memicu sistem kekebalan tubuh untuk mendeteksi dan menyerang kanker. Terakhir, kelebihan YTHDF2 bekerja seperti gigitan manusia serigala yang mengubah sel darah dari yang sehat menjadi kanker dalam penelitian tikus.

“Pengurangan kebutuhan untuk pengobatan lanjutan dapat menghasilkan kelangsungan hidup jangka panjang yang lebih baik dan mengurangi kekambuhan bagi pasien kami, sekaligus mengurangi efek samping dan biaya medis,” kata Xiaolan Deng, Ph.D., profesor penelitian asosiasi dalam biologi sistem di Beckman Research Institute, City of Hope dan penulis korespondensi dari studi ini.

City of Hope, yang diakui sebagai pemimpin dalam terapi sel T CAR untuk glioblastoma dan kanker lainnya, telah mengobati lebih dari 1.600 pasien sejak program CAR T dimulai pada akhir 1990-an. Lembaga ini terus memiliki salah satu program penelitian klinis sel T CAR yang paling komprehensif di dunia.

"Memahami biologi yang mendasari fungsi YTHDF2 akan membantu kami mengembangkan strategi baru untuk mencegah sel tumor melarikan diri dari pengawasan kekebalan tubuh," kata Zhen-Hua Chen, Ph.D., ilmuwan staf dalam biologi sistem di Beckman Research Institute, City of Hope dan penulis pertama studi ini. 

"Ini bisa menghasilkan pendekatan yang dipersonalisasi bagi pasien yang kanker darahnya tidak merespon pengobatan awal atau yang kambuh setelah respons awal terhadap imunoterapi berbasis sel T."

Tim City of Hope telah mengajukan aplikasi paten untuk aspek-aspek penting dari pekerjaan ini, yang memiliki implikasi untuk meningkatkan perawatan bagi pasien dengan kanker lain dan penyakit autoimun yang parah. Fase berikutnya dari penelitian akan fokus pada meningkatkan keamanan dan efektivitas CCI-38, mengeksplorasi metode baru untuk mengeluarkan YTHDF2 dari sel kanker, dan mengembangkan uji klinis.