Peneliti Temukan Protein yang Dapat Meredakan Penyakit Parkinson

Sahabat.com - Sebuah studi dari Universitas Arizona mengungkapkan bahwa protein PNA5 dapat membantu melindungi sel otak, membuka harapan baru untuk pengobatan gejala kognitif pada penyakit Parkinson, kondisi yang hingga kini belum memiliki terapi kognitif yang efektif.

Penyakit Parkinson adalah gangguan neurologis yang umumnya dikenal dengan gejala tremor, kekakuan, gerakan lambat, dan keseimbangan yang buruk. Namun, kondisi ini juga dapat menyebabkan gejala kognitif yang dapat berkembang menjadi demensia Parkinson. Meskipun ada obat untuk mengelola gejala motorik penyakit ini, hingga saat ini belum ada pengobatan yang efektif untuk gejala kognitifnya.

"Ketika pasien didiagnosis dengan penyakit Parkinson, sekitar 25% hingga 30% sudah mengalami gangguan kognitif ringan. Seiring perkembangan penyakit ini, 50% hingga 70% pasien melaporkan masalah kognitif," ujar Lalitha Madhavan, MD, PhD, seorang profesor neurologi di Universitas Arizona. 
"Yang menyedihkan adalah, kita belum memiliki cara yang jelas untuk mengobati penurunan kognitif atau demensia pada penyakit Parkinson," lanjutnya.

Penelitian Mengenai Efek Perlindungan PNA5

Tim peneliti yang dipimpin oleh Madhavan, bekerja sama dengan Torsten Falk, PhD, profesor riset neurologi, sedang mempelajari PNA5, sebuah protein yang dikembangkan oleh Meredith Hay, PhD, seorang profesor fisiologi. Mereka baru-baru ini menerbitkan sebuah makalah di Experimental Neurology yang menunjukkan bahwa PNA5 memiliki efek perlindungan terhadap sel otak pada model hewan.

"Dengan PNA5, kami menargetkan gejala kognitif, tetapi yang lebih penting lagi, kami mencoba untuk mencegah degenerasi lebih lanjut," kata Kelsey Bernard, PhD, peneliti pascadoktoral di Laboratorium Madhavan dan penulis utama studi ini. "Dengan mengambil pendekatan perlindungan ini, kami berharap dapat mencegah penurunan kognitif berlanjut."

Mengurangi Peradangan

Penyebab penyakit neurodegeneratif sebagian besar masih misterius, namun saat ini diyakini bahwa peradangan memainkan peran penting, di mana peradangan merupakan fungsi normal sistem kekebalan tubuh yang biasanya berlangsung singkat sebagai respons terhadap infeksi atau cedera. Jika peradangan ini berlangsung lama, dapat menyebabkan kerusakan yang berkepanjangan.

Bernard menjelaskan bahwa peradangan memiliki peran signifikan dalam penyakit Parkinson, terutama ketika mikroglia, sel kekebalan tertentu di otak, berada dalam keadaan sangat aktif.

"Biasanya, mikroglia mencari virus atau cedera dan mengeluarkan zat yang mengurangi kerusakan. Namun, pada penyakit Parkinson, ketika mikroglia terus-menerus teraktivasi, mereka justru memperburuk kerusakan pada jaringan sekitarnya, khususnya di daerah otak yang terkait dengan penurunan kognitif," kata Bernard.

Tim peneliti menemukan bahwa mikroglia yang teraktivasi berlebihan ini membanjiri lingkungan mereka dengan bahan kimia inflamasi, yang sebelumnya telah dikaitkan dengan status kognitif.

"Zat kimia inflamasi ini dapat berinteraksi langsung dengan neuron di daerah otak yang penting untuk pembelajaran dan memori," lanjut Bernard.

Setelah perlakuan dengan PNA5, para peneliti mengamati penurunan kadar bahan kimia inflamasi dalam darah, yang seiring dengan berkurangnya kehilangan sel otak. Mereka percaya PNA5 dapat mengurangi respons imun mikroglia yang berlebihan dan mengembalikannya ke kondisi normal.

Meluaskan Pilihan Pengobatan

Ketika mengembangkan PNA5, Hay, bekerja sama dengan Robin Polt, PhD, seorang profesor kimia dan biokimia di Fakultas Ilmu Universitas Arizona, melakukan modifikasi kecil pada struktur bahan kimia yang secara alami diproduksi oleh tubuh, untuk meningkatkan kemampuannya memasuki otak dan bertahan lebih lama di sana. Hay juga sedang mempelajari potensi PNA5 dalam mengobati jenis-jenis demensia lain, seperti demensia vaskular dan Alzheimer.

"Sudah diuji dalam model lain, dan itu membuat saya lebih optimis," kata Madhavan, yang bersama Polt dan Hay, merupakan anggota dari BIO5 Institute.

Dia berharap penyelidikan lebih lanjut mengenai PNA5 akhirnya dapat menghasilkan obat yang dapat membantu penderita penyakit Parkinson mengatasi gejala kognitif, meskipun mereka masih perlu mengonsumsi obat lain untuk mengontrol gejala motorik.

"Saya melihatnya sebagai bagian dari solusi yang lebih besar — akan ada obat-obatan lain yang mendukung aspek-aspek lain dari Parkinson. Mengonsumsi beberapa obat memang tidak menyenangkan, tetapi ini adalah kondisi yang kompleks, dan hanya solusi yang kompleks yang dapat menyelesaikannya," tambahnya. 

"Keindahan otak adalah keterkaitannya, namun itu juga menambah kompleksitasnya."

Peneliti berharap langkah selanjutnya adalah melanjutkan studi untuk mengidentifikasi biomarker, menyempurnakan dosis, memeriksa perbedaan antara jenis kelamin, serta menentukan bagaimana PNA5 dapat bekerja lebih lanjut.

"PNA5 tampaknya memiliki potensi untuk menghentikan atau memperlambat perkembangan Parkinson hingga batas tertentu dan dapat meningkatkan kesehatan sel otak atau mencegah sel-sel tersebut mati," kata Madhavan.

Publikasi ini merupakan hasil penelitian doktoral Bernard yang dilakukan di bawah bimbingan Madhavan dan Falk.

"Otak adalah bagian tubuh yang paling menarik," kata Bernard. 

"Sel-sel ini sangat mempesona—apa yang menyebabkan mereka berfungsi dengan benar dan apa yang menyebabkan mereka berfungsi tidak normal." tutupnya.