Penemuan Terobosan Baru dalam Pengobatan Penurunan Berat Badan dan Diabetes

Sahabat.com - Para ilmuwan di Universitas Kopenhagen telah menemukan target obat baru untuk penurunan berat badan yang dapat mengurangi nafsu makan, meningkatkan pengeluaran energi, dan memperbaiki sensitivitas insulin tanpa menimbulkan mual atau kehilangan massa otot. Penemuan ini dilaporkan dalam jurnal Nature dan berpotensi menjadi terapi baru bagi jutaan orang yang menderita obesitas dan diabetes tipe 2 yang tidak merespons dengan baik pengobatan yang ada saat ini.

Potensi Baru untuk Obat Penurunan Berat Badan

Saat ini, jutaan orang di seluruh dunia mendapatkan manfaat dari obat penurunan berat badan berbasis hormon incretin, GLP-1. Obat-obatan ini juga dapat memperbaiki fungsi ginjal, mengurangi risiko kejadian jantung fatal, dan dikaitkan dengan perlindungan terhadap neurodegenerasi. Namun, banyak orang yang menghentikan penggunaan obat ini karena efek samping umum, seperti mual dan muntah. Studi juga menunjukkan bahwa terapi berbasis incretin, seperti Wegovy dan Mounjaro, jauh lebih kurang efektif dalam menurunkan berat badan pada orang dengan obesitas dan diabetes tipe 2 – kelompok yang berjumlah lebih dari 380 juta orang di seluruh dunia.

Dalam studi yang dipublikasikan di Nature, ilmuwan dari Universitas Kopenhagen menggambarkan calon obat baru yang ampuh yang dapat mengurangi nafsu makan tanpa menyebabkan kehilangan massa otot atau efek samping seperti mual dan muntah. Berbeda dengan generasi pengobatan saat ini, obat ini juga meningkatkan pengeluaran energi tubuh, yaitu kemampuan tubuh untuk membakar kalori.

“Terapi berbasis GLP-1 telah merevolusi perawatan pasien obesitas dan diabetes tipe 2, namun memanfaatkan pengeluaran energi dengan aman dan mengontrol nafsu makan tanpa menyebabkan mual tetap menjadi tantangan besar dalam bidang ini. Dengan mengatasi masalah ini, kami yakin penemuan kami akan mendorong pendekatan pengobatan yang lebih toleran dan efektif, serta dapat diakses oleh lebih banyak individu,” ujar Zach Gerhart-Hines, Profesor Madya di Pusat Penelitian Metabolik Dasar (CBMR), Universitas Kopenhagen.

Aktivasi NK2R Menurunkan Berat Badan dan Membalikkan Diabetes

Berat badan kita sebagian besar ditentukan oleh keseimbangan antara energi yang kita konsumsi dan energi yang kita keluarkan. Makan lebih banyak dan membakar lebih sedikit akan menciptakan keseimbangan energi positif yang menyebabkan penambahan berat badan, sementara makan lebih sedikit dan membakar lebih banyak akan menciptakan keseimbangan negatif, yang mengarah pada penurunan berat badan.

Terapi berbasis incretin saat ini mengarah pada keseimbangan energi negatif dengan menurunkan nafsu makan dan jumlah kalori yang dikonsumsi seseorang. Namun, ilmuwan juga menyadari potensi dari sisi lain persamaan ini – yakni, meningkatkan kalori yang dibakar tubuh. Pendekatan ini semakin relevan mengingat penelitian terbaru yang menunjukkan bahwa tubuh kita tampaknya membakar lebih sedikit kalori saat istirahat dibandingkan beberapa dekade lalu. Namun, saat ini belum ada cara yang disetujui secara klinis untuk meningkatkan pengeluaran energi dengan aman, dan hanya sedikit opsi yang sedang dikembangkan.

Ini adalah titik awal bagi ilmuwan di Universitas Kopenhagen untuk menguji efek aktivasi Neurokinin 2 Receptor (NK2R) pada tikus. Kelompok Gerhart-Hines mengidentifikasi reseptor ini melalui penyaringan genetik yang menunjukkan bahwa NK2R berperan dalam menjaga keseimbangan energi dan pengendalian glukosa. Mereka terkejut dengan hasil penelitian ini – tidak hanya aktivasi reseptor meningkatkan pembakaran kalori dengan aman, tetapi juga menurunkan nafsu makan tanpa menimbulkan tanda-tanda mual.

Penelitian lebih lanjut pada primata non-manusia dengan diabetes tipe 2 dan obesitas menunjukkan bahwa aktivasi NK2R tidak hanya menurunkan berat badan, tetapi juga membalikkan diabetes mereka dengan meningkatkan sensitivitas insulin serta menurunkan kadar gula darah, trigliserida, dan kolesterol.

"Salah satu hambatan terbesar dalam pengembangan obat adalah penerjemahan dari tikus ke manusia. Karena itu, kami sangat senang bahwa manfaat dari agonisme NK2R dapat diterjemahkan pada primata non-manusia dengan diabetes dan obesitas, yang merupakan langkah besar menuju penerapan klinis," kata Frederike Sass, mahasiswa PhD di CBMR Universitas Kopenhagen dan penulis utama studi tersebut.

Harapan Baru untuk Terapi Pengobatan

Penemuan ini berpotensi menjadi terapi obat generasi berikutnya yang dapat memberikan pengobatan lebih efektif dan tolerable bagi hampir 400 juta orang di seluruh dunia yang hidup dengan obesitas dan diabetes tipe 2. Universitas Kopenhagen memegang hak paten untuk penargetan NK2R. Hingga saat ini, penelitian di laboratorium Gerhart-Hines telah menghasilkan tiga perusahaan bioteknologi – Embark Biotech, Embark Laboratories, dan Incipiam Pharma. Pada tahun 2023, Embark Biotech diakuisisi oleh Novo Nordisk untuk mengembangkan terapi generasi berikutnya untuk penyakit kardiometabolik.