Pria Alami Penuaan Otak yang Lebih Cepat Akibat Obesitas dan Risiko Jantung

Sahabat.com - Penelitian terbaru yang dipublikasikan di Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry mengungkapkan bagaimana risiko kardiovaskular dan obesitas mempengaruhi volume otak serta bagaimana genotipe apolipoprotein (APOE) memengaruhi hubungan ini pada pria dan wanita dari berbagai usia. Temuan ini memberikan wawasan baru mengenai pencegahan penyakit Alzheimer.

Penyakit Alzheimer mempengaruhi sekitar 50 juta orang di seluruh dunia, namun pengobatannya, seperti terapi anti-amyloid, masih terbatas. Penyakit ini berkembang akibat penumpukan protein tau dan amyloid yang bersifat toksik, diikuti dengan neuroinflamasi, disfungsi sinaps, resistensi insulin, dan stres oksidatif.

Para peneliti telah mengaitkan faktor risiko kardiovaskular, seperti merokok, hipertensi, obesitas, dan diabetes tipe 2, dengan kemungkinan lebih tinggi untuk mengembangkan demensia. Dari 12 faktor risiko yang dapat dimodifikasi yang diidentifikasi oleh Lancet Commission, obesitas dapat berkontribusi pada Alzheimer melalui inflamasi dan perubahan hormonal. Jaringan adiposa dapat melepaskan molekul pro-inflamasi, seperti sitokin dan leptin, yang melintasi penghalang darah-otak dan berpotensi memicu jalur neurodegeneratif.

Hormon seks seperti estrogen dan testosteron memiliki efek neuroprotektif, namun wanita mengalami penurunan hormon ovarium yang cepat saat menopause, sementara pria secara bertahap kehilangan androgen. Memahami bagaimana perbedaan jenis kelamin ini memengaruhi hubungan antara risiko kardiovaskular dan kesehatan otak sangat penting dalam pengembangan terapi yang efektif.

Penelitian ini melibatkan 34.425 peserta yang berpartisipasi dalam studi UK Biobank, sebuah program penelitian prospektif berskala besar. Peserta berusia antara 45 hingga 82 tahun, dengan rata-rata usia 63,6 tahun. Mereka menjalani pemindaian resonansi magnetik otak (MRI) struktural dan pemindaian perut.

Risiko kardiovaskular dihitung berdasarkan faktor-faktor seperti diabetes, merokok, tekanan darah, kolesterol, dan usia. Skor risiko Framingham yang telah terbukti digunakan untuk mengukur risiko kardiovaskular. Pemindaian MRI perut digunakan untuk mengukur volume jaringan adiposa subkutan dan visceral, yang menunjukkan obesitas. Jaringan adiposa visceral terkait dengan risiko kardiovaskular yang lebih tinggi, resistensi insulin, dan sindrom metabolik.

Genotipe APOE, penanda risiko penyakit Alzheimer, dianalisis untuk menilai perannya dalam risiko kardiovaskular dan kesehatan otak. Untuk mengevaluasi volume otak, pemindaian otak struktural dilakukan dengan menggunakan MRI resolusi tinggi.

Berdasarkan data dari 34.425 peserta dengan pemindaian MRI perut dan otak, peneliti menemukan bahwa risiko kardiovaskular yang lebih tinggi berhubungan dengan volume materi abu-abu otak yang lebih rendah. Secara khusus, gyrus postcentral, lobus frontal, talamus, dan lobus temporal menunjukkan kehilangan volume otak yang paling signifikan.

Baik pembawa APOE ε4 maupun non-pembawa terpengaruh oleh risiko kardiovaskular, dengan pengurangan volume otak yang serupa.

Efek paling kuat terlihat antara usia 55 hingga 74 tahun, dengan 67% materi abu-abu menunjukkan pengurangan volume pada pria dalam rentang usia tersebut. Lobus temporal paling terpengaruh pada pria berusia 45–54 dan lebih dari 75 tahun. Pada pria, ditemukan asosiasi kecil antara risiko kardiovaskular dan kehilangan volume otak (1–2% materi abu-abu).

Pada wanita, efek paling kuat terlihat antara usia 65–74 tahun (43% kehilangan volume materi abu-abu) dan 55–64 tahun (27% kehilangan). Efek yang lebih kecil terlihat pada wanita yang lebih muda dari 54 tahun dan di atas 75 tahun, menunjukkan hubungan berbentuk lonceng.

Volume jaringan adiposa subkutan dan visceral terkait dengan penurunan volume otak, dengan gyrus precentral dan postcentral, area frontal, talamus, dan temporal pole yang paling terpengaruh. Asosiasi ini tetap konsisten pada pembawa APOE ε4 dan non-pembawa.

Hubungan terkuat antara lemak perut (subkutan dan visceral) dan volume materi abu-abu bagian bawah ditemukan pada pria berusia 55–64 dan 65–74 tahun. Pada pria yang lebih muda (45–54 tahun), asosiasi ini ada namun tidak begitu jelas. Pada wanita, asosiasi yang lebih lemah diamati.

Risiko kardiovaskular memiliki dampak yang lebih kuat dan lebih awal terhadap volume materi abu-abu pada pria, terutama pada kelompok usia 55–64 tahun. Menariknya, jaringan adiposa visceral pada wanita yang lebih tua (65–74 tahun) menunjukkan hubungan yang lebih kuat dengan kehilangan materi abu-abu, menunjukkan interaksi antara jenis kelamin dan risiko kardiovaskular.

Penelitian ini menunjukkan bahwa risiko kardiovaskular dan obesitas sangat terkait dengan neurodegenerasi, dengan waktu dan dampak yang bervariasi berdasarkan jenis kelamin dan usia. Pria, terutama antara usia 55–64 tahun, menunjukkan kehilangan volume otak yang paling awal dan signifikan akibat obesitas dan risiko kardiovaskular.

Temuan ini menekankan pentingnya strategi intervensi dini yang disesuaikan dengan profil risiko spesifik jenis kelamin. Menargetkan faktor risiko kardiovaskular (seperti obesitas dan hipertensi) sejak dini dapat membantu mencegah penyakit Alzheimer dan bentuk neurodegenerasi lainnya. Obat-obatan yang digunakan untuk obesitas dan diabetes tipe 2, seperti agonis reseptor glukagon-like-peptide-1, dapat digunakan kembali untuk pengobatan Alzheimer.