Terapi Pertama di Dunia yang Menggunakan Sel Donor Berhasil Menyembuhkan Penyakit Autoimun

Sahabat.com - Kondisi autoimun yang parah pada seorang wanita dan dua pria telah masuk remisi setelah mendapatkan perawatan dengan sel-sel imun yang direkayasa secara bio dan dimodifikasi menggunakan CRISPR. Ketiga individu asal China ini menjadi orang pertama dengan gangguan autoimun yang diobati dengan sel-sel imun yang dibuat dari sel donor, bukan dari tubuh mereka sendiri. Kemajuan ini merupakan langkah awal menuju produksi massal terapi semacam itu.

Salah satu penerima, Bapak Gong, seorang pria berusia 57 tahun dari Shanghai, menderita sklerosis sistemik yang mempengaruhi jaringan ikat dan dapat mengakibatkan kekakuan kulit serta kerusakan organ. Ia menyatakan bahwa tiga hari setelah menerima terapi, ia merasakan kulitnya melonggar dan bisa mulai menggerakkan jari serta membuka mulutnya lagi. Dua minggu kemudian, ia kembali bekerja di kantornya. “Saya merasa sangat baik,” ungkapnya lebih dari setahun setelah menerima perawatan tersebut.

Sel imun yang direkayasa, yang dikenal sebagai sel CAR-T (chimeric antigen receptor), telah menunjukkan potensi besar dalam mengobati kanker darah, dengan setengah lusin produk yang telah disetujui di Amerika Serikat. Sel-sel ini juga menunjukkan potensi untuk mengobati kondisi autoimun seperti lupus dan sklerosis ganda, di mana sel-sel imun yang menyimpang melepaskan autoantibodi yang menyerang jaringan tubuh sendiri. Namun, terapi ini biasanya bergantung pada sel imun dari individu itu sendiri, sehingga membuatnya mahal dan memakan waktu.

Peneliti mulai menciptakan terapi CAR-T dari sel-sel imun yang disumbangkan. Jika berhasil, pendekatan ini akan memungkinkan perusahaan farmasi untuk meningkatkan produksi, yang berpotensi menekan biaya dan waktu produksi. “Daripada membuat satu perawatan untuk satu orang, terapi untuk lebih dari 100 orang bisa dibuat dari sel donor yang sama,” kata Lin Xin, seorang imunolog di Universitas Tsinghua di Beijing. Sel CAR T yang berasal dari donor telah digunakan untuk mengobati kanker, namun dengan keberhasilan yang terbatas.

Penyakit Autoimun

Uji klinis yang dipimpin oleh Xu Huji, seorang rheumatolog di Universitas Medis Angkatan Laut di Shanghai, adalah yang pertama melaporkan hasil untuk penyakit autoimun. Hasil penelitian ini dipublikasikan di jurnal Cell bulan lalu. Lebih dari enam bulan setelah menerima perawatan, kondisi penerima tetap dalam keadaan remisi. Sekitar dua puluh individu lainnya telah menerima perawatan dari donor dan produk yang sedikit dimodifikasi, kata Xu. Hasilnya umumnya positif.

“Outcomes klinisnya fenomenal,” kata Lin, yang memimpin uji coba terpisah menggunakan sel CAR T dari donor untuk mengobati lupus.

Meskipun keberhasilan dan keamanan terapi terlihat menjanjikan, masih perlu dibuktikan pada lebih banyak orang sebelum peneliti dapat menarik kesimpulan tentang aplikasi luasnya, kata Christina Bergmann, seorang rheumatolog di Rumah Sakit Universitas Erlangen di Jerman.

Namun, jika berhasil pada lebih banyak orang dalam jangka waktu yang lebih lama, terapi ini “dapat menjadi pengubah permainan,” kata Daniel Baker, seorang imunolog di Universitas Pennsylvania di Philadelphia. Lebih dari 80 penyakit autoimun terkait dengan sel-sel imun yang tidak berfungsi.

Donor Sehat

Terapi sel CAR-T biasanya melibatkan pengambilan sel imun yang dikenal sebagai sel T dari orang yang sedang diobati. Sel-sel ini kemudian dilengkapi dengan protein CAR yang menargetkan sel B dan diinfuskan kembali ke dalam tubuh pasien.

Proses pembuatan sel CAR T dari sel imun donor mirip. Xu dan rekan-rekannya mengambil sel T dari seorang wanita berusia 21 tahun dan menghiasinya dengan CAR yang mengenali CD19, sebuah reseptor yang ditemukan di permukaan sel B. Mereka menggunakan alat pengeditan gen CRISPR–Cas9 untuk menonaktifkan lima gen dalam sel T, untuk mencegah sel yang ditransplantasikan menyerang tubuh inang dan sistem imun inang menyerang sel donor.

Orang pertama yang menerima perawatan ini, pada Mei 2023, adalah seorang wanita berusia 42 tahun dengan jenis myopati autoimun yang menargetkan jaringan otot skeletal, yang menyebabkan kelemahan dan kelelahan. Bapak Gong, dan seorang pria berusia 45 tahun, menderita bentuk sklerosis yang agresif. Mereka memulai perawatan pada Juni dan Agustus 2023.

Setelah disuntikkan ke dalam tubuh inang, sel CAR T mulai bekerja. Sel-sel ini berkembang biak dan menargetkan serta menghancurkan semua sel B, termasuk sel patogen yang terkait dengan kondisi autoimun. Sel T yang direkayasa ini bertahan selama berminggu-minggu dalam tubuh penerima sebelum sebagian besar menghilang. Akhirnya, sel B sehat yang baru kembali muncul, tetapi tidak ada sel patogen yang kembali. Respons serupa telah diamati pada orang dengan kondisi autoimun yang menerima sel CAR T yang berasal dari sel mereka sendiri.

'Remisi Lengkap'

Dua bulan setelah perawatan, peneliti melaporkan bahwa wanita tersebut mencapai remisi lengkap, dan mempertahankan status tersebut pada evaluasi enam bulan. Baker menambahkan bahwa meskipun wanita itu menunjukkan perbaikan klinis yang jelas, ia lebih berhati-hati untuk menyebutnya remisi lengkap, mengingat waktu penilaian yang singkat. Autoantibodi wanita tersebut telah menurun hingga tidak terdeteksi, dan kekuatan otot serta mobilitasnya meningkat drastis.

Kedua pria juga mengalami perbaikan signifikan dalam gejala mereka — termasuk penyembuhan pembentukan jaringan parut — dan penurunan kadar autoantibodi.

Tidak ada individu yang mengalami reaksi inflamasi ekstrem yang dikenal sebagai sindrom pelepasan sitokin, yang telah diamati pada beberapa orang dengan kanker yang menerima terapi CAR-T, dan tidak ada bukti bahwa transplantasi menyerang inang. Namun, para peneliti masih berusaha menentukan apakah tubuh inang menolak transplantasi seiring waktu.

Salah satu kekhawatiran keamanan utama yang diamati pada beberapa orang yang menerima terapi sel CAR-T untuk kanker adalah munculnya tumor baru, meskipun para peneliti masih menyelidiki apakah hal ini terkait dengan terapi tersebut. Baker mengatakan masih terlalu awal untuk mengetahui apakah orang dengan kondisi autoimun yang diobati dengan sel CAR T dari donor akan menghadapi risiko ini. “Hanya waktu yang akan memberi tahu.”

Pertanyaan besar sekarang, kata Baker, adalah apakah pendekatan yang sama akan berhasil pada lebih banyak orang, dan seberapa lama efeknya akan bertahan. “Apakah pasien ini akan tetap bebas gejala selama bertahun-tahun?”